USP3 deubiquitinates and stabilizes the adapter protein ASC to regulate inflammasome activation USP3去泛素化并稳定衔接蛋白ASC以调节炎症小体激活

炎症小体是先天免疫系统及其防御感染的重要组成部分，而炎症小体激活的失调对人类健康有不利影响。炎症小体的激活受到严格的调节以维持免疫稳态，但其潜在机制仍然难以捉摸。在这里，我们将USP3鉴定为ASC的直接去泛素化酶（DUB），ASC是介导大多数炎症小体组装和激活的中心适配器。USP3去除ASC上K48连接的泛素化，并通过阻断蛋白酶体降解来增强其稳定性。此外，USP3促进炎症小体激活，这一功能在铝（Alum）诱导的腹膜炎、F.novicida感染和鞭毛蛋白诱导的体内肺炎的小鼠模型中得到了证实。我们的工作揭示了USP3作为ASC泛素化的关键调节因子发挥作用，并维持ASC在介导炎症小体激活中的生理作用，我们提出了ASC的泛素化调节炎症小体激活的新机制。

其中体内DNA转染是通过Entranster invivo –DNA来实现。