近几十年来，紫杉醇被用于癌症患者的治疗，主要用于治疗乳腺癌、肺癌和卵巢癌等多种恶性肿瘤。然而，高剂量的紫杉醇可以引起严重的不良反应，包括骨髓抑制、神经毒性和消化道反应等，常常需要使用较低的剂量来管理这些毒性。因此导致紫杉醇可能不足以发挥其充分的抗肿瘤效果，限制了临床疗效。

在体外实验中，紫杉醇通过结合并稳定细胞内的微管，阻止微管的解聚，从而干扰细胞的正常有丝分裂进程，使肿瘤细胞无法正确分离染色体，最终导致细胞周期停滞和凋亡，达到治疗癌症的目的。

除了影响细胞的有丝分裂进程外，紫杉醇似乎还通过其它方式发挥其抗肿瘤作用。比如，紫杉烷可以改变肿瘤细胞的免疫原性，使其更容易被免疫系统识别和攻击。

在最新的研究中，研究人员发现紫杉醇还具有另一种作用方式：通过诱导非典型T细胞的细胞毒性来直接杀伤癌细胞，为进一步开发基于T细胞的新型抗癌治疗策略提供了潜在机会。

研究人员使用小鼠模型进行了实验，发现经过紫杉醇处理后的T细胞能够释放出具有细胞毒性的细胞外囊泡。进一步的实验表明，这些细胞外囊泡能够引发癌细胞的凋亡，从而降低肿瘤的生存能力。

原来，当 T 细胞暴露于紫杉醇处理后，微管的稳定性增加，细胞内的囊泡和细胞因子被推动到细胞外，形成细胞外囊泡。这些细胞外囊泡具有细胞毒性，能够直接杀伤癌细胞，而无需通过T细胞受体的特异性识别。

关于细胞毒性细胞外囊泡的释放机制，研究人员推测可能与紫杉醇的微管稳定活性有关。微管是细胞内负责物质运输和释放的结构，它们在细胞免疫反应中起着重要作用。研究表明，当T细胞受到特异性抗原的刺激时，微管会移动到与目标细胞接触的区域，以便在此处分泌细胞因子和释放细胞毒性细胞外囊泡。因此，通过稳定微管，紫杉醇可能绕过T细胞受体的激活，直接在T细胞周围环境释放细胞毒性细胞外囊泡，进而诱导癌细胞死亡。

最令人鼓舞的是，研究还发现，紫杉醇处理后的T细胞不仅可以通过细胞外囊泡杀伤癌细胞，还可以增强其在特异性抗原识别细胞毒性中的杀伤效果。这意味着紫杉醇处理后的T细胞在体内对癌细胞的杀伤能力得到了显著增强。

先前的研究表明，紫杉醇可以诱导其它细胞类型（包括癌细胞）释放细胞外囊泡，这些囊泡具有促转移的特性，可能对癌症的进展产生不良影响。因此，T细胞体外紫杉醇处理策略可以避免癌细胞释放促转移的细胞外囊泡。另外，体外处理T细胞可让其暴露在72小时的最佳剂量紫杉醇下。相比之下，药代动力学测量显示，在全身治疗后，紫杉醇的浓度在几个小时内迅速降低。与此一致的是，研究人员观察到，将T细胞体外暴露于稳定剂量的紫杉醇中处理，之后能在体内产生显著的治疗效果。

参考文献：

Vennin C, Cattaneo C M, Bosch L, et al. Taxanes trigger cancer cell killing in vivo by inducing non-canonical T cell cytotoxicity[J]. Cancer Cell, 2023, 41(6): 1170-1185. e12.